USP <701> 固體製劑崩散度試驗法（Disintegration)討論

2026年7月15日

USP <701> 固體製劑崩散度試驗法（Disintegration)討論

一、USP <701> 崩散法規核心定義與試驗目的

法規定位與定義：
- 崩散（Disintegration）不等於溶解（Dissolution）：崩散是指固體口服製劑在指定液體介質與機械運動下，於規定時限內破裂解體為小顆粒或軟質物之物理過程。
- 完全崩散（Complete Disintegration）判定標準：在試驗時間終了時，除不溶性包衣碎片或膠囊殼外，殘留在金屬網上的所有殘留物必須為無觸感堅硬核心（No palpably firm core）的柔軟物質（Soft mass）；或完全通過金屬網，網上無任何殘留物。
臨床與製程意義：
- 作為口服固體製劑（錠劑、膠囊）放行檢驗（Release Testing）及製程中管制（IPC）的關鍵物理特性指標。
- 確保藥品進入消化道後能於目標生理時間內崩解，為活性藥物成分（API）的後續溶出與吸收奠定基礎。

二、儀器機構與關鍵物理規格（Apparatus Specifications）

標準裝置 A（Apparatus A，標準錠劑與膠囊適用）：
- 吊籃管件尺寸：垂直透明管 6 根，長度為 77.5 ± 2.5 mm，內徑 21.5 ± 0.5 mm，管壁厚度約 2.0 mm。
- 底層金屬網（Mesh）：編織不鏽鋼網，孔徑規格為 1.8 mm 至 2.2 mm（線徑約 0.57 至 0.66 mm，符合標準 10-mesh）。
- 機械運動參數：
  - 升降頻率：29 至 32 次/分鐘（cycles/min）。
  - 往復行程（Stroke Length）：53 至 57 mm（公稱 55 ± 2 mm）。
  - 浸入深度：最高點時篩網距液面不得小於 15 mm；最低點時篩網距燒杯底部不得小於 25 mm。
- 燒杯與溫度控制：1 L 平底燒杯盛裝介質，水浴精準維持於 37 ± 2 °C（特殊品目除外）。
輔助擋片（Fluted Disks，浮動壓塊）規範：
- 使用限制：僅於個別藥品品目（Monograph）明確註記使用時方可置入。
- 物理規格：厚度 9.5 ± 0.15 mm、外徑 20.7 ± 0.15 mm、比重（密度）介於 1.18 至 1.20 g/cm³。
- 側面具備 4 個對稱流體導引槽，確保液體垂直暢流，防止輕質錠劑浮起或黏附管壁。
裝置 B（Apparatus B，大尺寸劑型適用）：
- 專供長度或直徑較大（通常大於 18 mm）之大型錠劑或膠囊使用。
- 吊籃包含 3 根大口徑垂直管（內徑約 33.0 mm），行程與頻率與裝置 A 相同。

三、各劑型試驗程序與階段性判定準則（Acceptance Criteria）

未包衣錠（Uncoated Tablets）：
- 第一階段：取 6 顆樣品分別置於 6 管中，在規定時限內（純水，37 ± 2 °C）6 顆必須全數完全崩散。
- 第二階段（複測）：若有 1 顆或 2 顆未能完全崩散，追加取樣 12 顆重新測試。在總計 18 顆樣品中，必須至少有 16 顆完全崩散，方判定合格。
一般包衣錠 / 薄膜衣錠（Plain Coated / Film-Coated Tablets）：
- 試驗流程與 16/18 判定法則完全相同。若 Monograph 許可得加入擋片。薄膜衣錠時限通常為 30 分鐘，糖衣錠通常放寬至 60 分鐘。
延遲釋放製劑 / 腸溶衣錠（Delayed-Release / Enteric-Coated Tablets）：
- 酸性階段（Acid Stage）：於 0.1 N HCl 介質中運轉 1 小時（不加擋片）。判定標準：錠劑外表無崩解、開裂或核心軟化。
- 緩衝液階段（Buffer Stage）：取出後以純水輕洗，移入 pH 6.8 磷酸鹽緩衝液（37 ± 2 °C）中依規定期限運轉。判定標準：依照 16/18 判定準則，所有樣品需完全崩散。
舌下錠與頰含錠（Sublingual & Buccal Tablets）：
- 依品目在指定極短時限內（通常數分鐘）測試，嚴禁使用擋片，模擬口腔微量唾液浸潤狀態。
膠囊劑（Hard / Soft Gelatin Capsules）：
- 判定標準同未包衣錠。軟膠囊若浮水可使用 Monograph 認可之附網吊籃。若囊殼微量未溶但內容物已完全釋出且無硬核，判定為合格。

四、法規協調化與數據完整性（ICH & Data Integrity）

國際藥典協調化（ICH Q4B Annex 5）：
- USP <701>、歐洲藥典 EP <2.9.1> 及日本藥典 JP <6.09> 已完成三方協調，升降頻率、行程長度、篩網孔徑及 16/18 判定準則完全互認。
儀器硬體與資料完整性（Data Integrity）法規要求：
- 軟硬體合規規範：完全符合 FDA 21 CFR Part 11 及 ALCOA+ 資料完整性標準。
- 自動化終點感測（Electronic Endpoint Detection）：突破傳統人眼目視主觀偏差，採用金屬接觸短路電阻法或光學感測，自動精確記錄每顆錠劑穿透篩網之秒級崩散終點。
- 稽核追蹤日誌（Audit Trail）：不可篡改的時間戳記記錄，完整記錄參數修改前後數值、各孔溫度日誌、每顆樣品崩散秒數及使用者帳號。
- 使用者權限管控：具備管理員（Admin）、技術員（Tech）、操作員（Operator）等三級以上獨立密碼與權限防護。
- 確效文件支持：原廠需提供完整 DQ（設計確認）、IQ（安裝確認）、OQ（操作確認）與 PQ（性能確認）標準確效驗證文件。

五、勤瑋科技觀點

在現行口服固體製劑（OSD）的 cGMP 與全球法規申報趨勢下，崩散度試驗已由早期的單純目視計時，全面提升為強調「機械物理確效」與「自動化終點數據完整性」的關鍵品管指標。傳統目視法常因介質渾濁、操作員人為判定主觀差異而引發 OOS/OOT 調查爭議。引進符合 USP <701> / EP <2.9.1> 標準的自動化崩散檢測系統（如具備電動自動升降、在線電子探針終點偵測、獨立水浴循環溫控及 21 CFR Part 11 審計追蹤之機型），不僅能確保批次放行檢驗的客觀再現性，更大幅簡化確效稽核流程。勤瑋科技致力於引進符合國際藥典規範的高端固體製劑物理檢測系統，從儀器建置、機械參數校正到 DQ/IQ/OQ/PQ 確效文件支援，提供全方位的專業技術服務。

六、參考文獻與來源

USP <701> Disintegration — United States Pharmacopeia.
USP <2040> Disintegration and Dissolution of Dietary Supplements — United States Pharmacopeia.
EP <2.9.1> Disintegration of Tablets and Capsules — European Pharmacopoeia.
JP <6.09> Disintegration Test — Japanese Pharmacopoeia.
ICH Q4B Annex 5 — Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions on Disintegration Test General Chapter.
US FDA 21 CFR Part 11 — Electronic Records; Electronic Signatures.
中華藥典第九版（Taiwan Pharmacopoeia 9th Ed.） —— 一般檢查法：崩散度檢查法。