2026年8月15日
口溶膜（ODF/OTF）文獻與法規技術
1. 溶離試驗方法學比對與體內外預測（方法學驗證文獻）
文獻出處：International Journal of Pharmaceutics 561 (2019) 124–134.
作者與機構：Isabell Speer, Maren Preis, Jörg Breitkreutz（德國杜塞道夫大學 藥劑與生物藥劑學研究所 / 芬蘭奧博學術大學）
核心標題：Dissolution testing of oral film preparations: Experimental comparison of compendial and non-compendial methods（口服膜劑之溶離度測試：藥典與非藥典方法之實驗性比對）
核心技術精要：
四大溶離方法學橫向評估：系統性比對籃法（USP 1, 100 rpm）、槳碟法（Paddle and Glass Disc, PGD, USP 2, 50 rpm）、流通池搭配 3D 列印樣品架（FTC + FH3D, USP 4, 8 mL/min）及衝頭過濾法（Punch and Filter, PAF, 14g 模擬舌壓 + 0.25 mL/30s 模擬唾液）。
鑑別力（Discriminatory Power）差異：
針對雙層阻隔膜（ODF-DL），FTC + FH3D（MDT80 = 366.8 min）與 PGD 槳碟法（MDT80 = 217.1 min）具備極高鑑別力，能精準監控阻隔層完整性；傳統籃法與 PAF 則因網孔堵塞或操作限制，無法有效區分速釋與雙層膜。
FTC + FH3D 的樣品室微小體積（約 3 mL）最契合人體口腔生理唾液量，且具備程序化更換介質能力，是模擬胃腸道轉運（GI transit）與體內外相關性（IVIVC）的最佳工具。
2. 口溶膜處方設計、製造工藝與物性表徵（全球研發綜述）
文獻出處：Turk J Pharm Sci 2021; 18(1): 111-121.
作者與機構：Rukiye Sevinç Özakar, Emrah Özakar（阿塔圖克大學 藥學院藥劑技術系）
核心標題：Current Overview of Oral Thin Films（口服薄膜劑之現況綜述）
核心技術精要：
關鍵處方組成（Formulation Q1/Q2）：系統剖析成膜聚合物（HPMC、Pullulan、PVA，佔比 40–50%）、增塑劑（Glycerin、PEG，佔比 0–20% 對降低玻璃轉移溫度 Tg 與提升柔韌度之影響）、超崩散劑（2–8%）、促涎劑（2–6%）及掩味機制。
商業化製造工藝比較：詳細比對溶劑流延法（Solvent Casting，膜厚 12–100 µm，厚度均勻度佳、避免熱敏 API 降解）、熱熔擠出法（HME）與滾壓法（Rolling Method）之製程優缺點。
關鍵物理特性與 CQA 表徵：
機械韌性：耐折度（Folding Endurance 大於等於 300 次評定為優良柔韌性）、抗拉強度（Tensile Strength）與斷裂伸長率（% Elongation）。
崩散與溶離評估：小容量培養皿法（2–7 mL 介質模擬舌體震顫，崩散時間 5–30 秒內）與 Franz 擴散池 / 槳碟法固定技術。
3. 官方藥政審評標準與工業化申報指導原則（監管法規指引）
發布機構：國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE, NMPA）
生效時程：2025 年 7 月（試行）
核心標題：《化學藥品口溶膜劑藥學研究技術指導原則（試行）》
核心技術精要：
QTPP 與 CQA 規範：明確將膜劑外觀性狀、厚度均一度、機械性能（抗拉強度、斷裂伸長率、耐折度）、溶化時限（需模擬臨床小體積介質並驗證體內外相關性）、溶出度（推薦流通池法或槳碟法）列為核心把關項目。
關鍵製程參數（CPP）全過程控制：
配液與脫泡 ：嚴格監控靜置、真空離心或真空攪拌脫泡參數，杜絕微氣泡殘留導致之含量不均勻。
塗布乾燥：嚴格監控進液速度、刮刀間隙高度、乾燥風溫與分切 / 裁切面積計算。
包材與商業化規模要求：
強調高阻隔性複合硬包材（如聚酯/鋁/聚乙烯、紙/鋁/聚乙烯），並評估易揭與防兒童撕開設計。
商業化生產批量原則上建議不低於 10 萬個製劑單位；仿製藥需與參比製劑（RLD）進行全效期、極端溫濕度使用中（In-use）之質量與穩定性對比。
二、勤瑋科技觀點：口溶膜劑型開發與體外溶離評估技術
在口服薄膜（ODF/MBF）的研發與仿製藥逆向工程中，業界最常面臨的挑戰在於：薄膜置入溶離杯後極易產生靜電吸附、漂浮於液面、或直接貼附在杯壁 / 槳葉死區，導致假性釋放延遲或重複性（%RSD）極差；此外，傳統 USP 1 籃法經常因聚合物水合形成黏稠凝膠堵塞 40 mesh 網孔，造成溶出量嚴重低估。
三、參考法規與文獻
NMPA CDE — 《化學藥品口溶膜劑藥學研究技術指導原則（試行）》, 2025 年 7 月.
US FDA — Guidance for Industry: Orally Disintegrating Tablets, Center for Drug Evaluation and Research (CDER).
USP-NF 2024 General Chapters <711> — Dissolution, United States Pharmacopeial Convention.
USP-NF 2024 General Chapters <1151> — Pharmaceutical Dosage Forms, United States Pharmacopeial Convention.
Ph.Eur. 11.5 General Chapters <1807> / <2.9.40> — Oromucosal Preparations / Uniformity of Dosage Units, European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM).
Speer, I., Preis, M., Breitkreutz, J. (2019). Dissolution testing of oral film preparations: Experimental comparison of compendial and non-compendial methods. International Journal of Pharmaceutics, 561, 124–134.
Sevinç Özakar, R., Özakar, E. (2021). Current Overview of Oral Thin Films. Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences, 18(1), 111–121.
Krampe, R., Sieber, D., Pein-Hackelbusch, M., Breitkreutz, J. (2016). A new biorelevant dissolution method for orodispersible films. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 98, 20–25.
